进入2016年，已经上市的连锁巨头除了有云南一心堂、湖南老百姓、湖南益丰三巨头外，在新三板挂牌的则有易心堂、聚丰堂等。

Keytruda/化疗组合如果获得加速审批其它PD-1抗体会受到进一步挤压。【新闻事件】：日前施贵宝宣布根据对现有数据的分析将放弃申请加速审批Opdivo/Yervoy组合用于一线肺癌，为了保证现在进行的三期临床实验结果的可靠性施贵宝说将不会透露更多细节。

罗氏的PD-L1抗体Tecentriq可能成为Opdivo的有力挑战者此外，还拥有多家医疗健康机构。眼科中心是由Dr. Ming Wang于2002年4月创建，并持有100%的股权，主要业务为屈光手术和白内障手术，占总收入的约85%，其中屈光手术占35%，白内障手术占50%。交割完成后，管理公司将持有眼科中心的目标资产，美国爱尔将持有管理公司75%的股权。)在美国旧金山达成股权收购协议，三胞集团以8.199亿美元现金收购威朗制药旗下的美国生物医药公司丹德里昂(Dendreon)100%股权，从而成为美国FDA唯一批准的前列腺癌细胞免疫疗法普罗文奇(Provenge)的拥有者。

资料显示，2014年收购以色列领先的居家养老企业Natali;2016年，三胞旗下A股上市公司南京新百进军生物医疗领域，收购了新加坡上市公司康盛人生集团20%的股权、山东脐带血库76%的股权，并参与设立基金拟收购中国脐带血库企业集团，布局脐带血存储业务，在一系列收购完成后将成为全球最大的脐带血存储企业。爱尔眼科表示，本次收购是爱尔眼科实施国际化战略的又一项重要举措。对于右侧开胸术，要求在4和7站行取样或MLND，而对于左侧开胸术，则要求在5和/或6和7站。

罗氏在2016年6月6日曾公示过一项MPDL3280A注射液在铂类药物化疗后失败的NSCLC患者中开展的比较MPDL3280A与多西他赛疗效和安全性的III期研究（CTR20160054），招募450人。对照药：最佳支持治疗，根治术后NSCLC患者的标准疗法为四个疗程的顺铂为基础辅助化疗之后定期胸部X线检查和/或计算机断层（CT）扫描随访, 由研究者评判临床最佳的治疗方案。5. ECOG体能状况评分为0或1。AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5 ×ULN,血清胆红素≤1.5×ULN 已知患有Gilbert病的患者，允许血清胆红素水平≤ 3×ULN ,计算的CRCL≥ 30 mL/min。

16. 未绝经（绝经定义：非治疗诱导性闭经≥12个月）或未进行绝育手术的妇女，在开始接受研究药物或BSC前14天内，血清妊娠试验结果必须呈阴性。4. 有遵守研究方案的能力。

定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性）或丙肝患者;14. 活动性结核;15. 患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会心功能分级（人级或更高）、前3个月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛;16. 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据;17. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者;18. 任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用研究药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症;19. 接受培美曲塞治疗的特殊排除标准:病理为鳞状细胞癌患者;同时接受非甾体类抗炎药（NSAID）和不会中止治疗的患者.20. （第20－26是随机化期的排除标准）随机化前14天内出现感染体征或症状（随机化前28天内出现重度感染），包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗。11. 对于有生育能力妇女：同意在治疗期间禁欲（避免异性间性交）或采用一种或多种失败率1%/年的避孕法，并持续至研究用药末次给药后至少90天。但随机化前28天内、治疗期间或服用末次给药Atezolizumab后90天内，患者不得接受流感减毒活疫苗（如FluMist）24. 在随机化前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素 2）,随机化前14天内，接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]药物），对于接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次性剂量的全身皮质类固醇），经研究者与医学监查员协商，并经医学监查员批准后，可随机入组至本项研究，使用吸入式皮质类固醇治疗慢性阻塞肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗直立性低血压的患者，或使用小剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组。受试者信息年龄：18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)性别：男+女健康受试者：无入组标准1. (第1－13是入选阶段的入选标准）签署知情同意书。

6. 组织学或细胞学诊断为IB（肿瘤 ≥ 4 cm）-IIIA期（T2-3 N0，T1-3 N1，T1-3 N2）NSCLC。ANC≥1500/uL 血小板计数≥100,000/uL, 凝血酶原时间/INR ≤1.5，或如果患者正在接受抗凝剂治疗，则凝血酶原时间/INR 3.0; aPTT≤通用正常值上限（ULN），或如果患者正在接受抗凝剂治疗，则aPTT必须1.5*ULN;总胆红素≤1.5 mg/dL ;已知患有Gilbert病的患者，允许血清胆红素水平≤3*ULN,SGOT（AST）=2.5*ULN,SGPT（ALT)≤2.5*ULN;采用标准Cockcroft和Gault公式计算的肌酐清除率（CRCL）≥60 mL/min。INR和aPTT ≤1.5 *ULN这一标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者张锋与人联合创办的Editas Medicine是首个登陆纳斯达克市场的基因编辑股，其背后的支持者包括Juno、比尔盖茨等。

表2. 国外基因治疗公司融资情况政策约束技术风险技术发展的同时必然附带各种副作用，人类胚胎基因组修改成功意味着创造可遗传的基因修饰成了可能。市场规模发展迅速近年来，神奇的基因剪刀锋芒毕露，掀起了革命性的技术创新，也掀起了学术界、产业界和资本界的巨大浪潮。

这对治疗AIDS和其他逆转录病毒有着不可估量的重大影响。数据来源：HSMAPCRISPR/Cas9技术连连突破CRISPR/Cas9是天然存在的核酸酶技术，2015年被《Science》评为年度十大科技突破之首，2016年又有新的突破。

参考文献User-Friendly Technology the Key to Gene-Editings BloomScience：《Editing policy to fit the genome?》。3月，研究者们首次实现了通过使用基因编辑工具CRISPR-Cas9，制造出新的蛋白质。据笔者了解，目前国外已有3家基因治疗公司完成IPO进入资本市场，共计募得资金超过2.6亿美元。笔者从《Nature》、《Cell》等杂志上整理出几大突破性成就：3月，天普大学的研究者们成功使用CRISPR基因编辑工具将整个HIV病毒从病人被感染的免疫细胞中去除。据Kalorama Information估计，2016年，基因编辑工具、试剂、服务、模型和其他相关供应市场规模达到6.08亿美元。与此同时，基于基因编辑技术的疾病治疗方案的开发引起了众多知名企业的关注，诺华、辉瑞、Juno等通过投资等方式纷纷与基因治疗公司开展合作。

资本青睐基因治疗基因治疗公司作为高回报的初创型科技企业，深受金融资本的青睐。业界非常形象的将这项技术比喻为 基因剪刀。

依势发展，2025年基因编辑及其相关供应市场规模有望突破50亿美元。《Science》发表的一篇题为《Editing policy to fit the genome?》的文章中提出，政策制定者应参考PGD（胚胎植入前遗传学诊断）的政策模型给予基因编辑技术可接受的阈值。

11月，全球首个CRISPR技术的人体应用已在中国启动。数据来源：HSMAP（单位：百万美元）一代又一代的技术革新从第一代技术ZFN（锌指核酸酶）发展到第二代TALEN（转录激活样效应因子核酸酶），现今第三代技术CRISPR/Cas9（成簇的规律性间隔的短回文重复序列）展现出更优的特性，引发研究热潮，基因编辑技术历经多年发展，不断革新。

事实上，各国对于人类基因编辑的态度不尽相同。基因编辑技术：总结2016，突破2017 2017-01-18 06:00 · angus 2016年基因编辑技术的突破和发展可圈可点，但其在基因治疗领域挫折依然让人对其持怀疑态度。产业链下游的应用尚处于临床试验或临床前研发阶段，产值规模受到多种因素的限制。但随着全球首个CRISPR技术的人体应用在中国启动（2016年11月），2017年或将成为基因编辑技术的关键一年。

10月，美国研究小组使用CRISPR/Cas9技术，成功修复了镰状细胞病患者造血干细胞中的致病突变基因，向治疗该病迈出关键一步。目前，我国相关企业主要集中在试剂盒开发和CRO形式的技术服务商，关于基因治疗的临床前探索也正初步展开。

若不规范使用这种在基因组水平上改变遗传性状的操作技术，尤其是该技术在辅助生殖领域的应用，终将带来巨大的社会和伦理问题。产业链分化成形从当前商业化应用的情况来看，基因编辑技术主要用于科研和制药两大领域，上游的终端用户包括生物技术和制药公司、学术研究机构以及CRO等。

（详见2016年年中的火石发布基因报告）表1. 三大基因编辑技术优劣比较根据火石创造的数据分析报告显示，生物科技领域在基因编辑技术平台上开发的专利技术增长迅速。我国目前已出台多项基因组技术纲要和立法文件，如下图所示。

火石创造：firestone-link基因编辑指通过精确识别靶细胞DNA片段中靶点的核苷酸序列，利用核酸内切酶蛋白对DNA靶点序列进行切割，从而完成对靶细胞DNA目的基因片段的精确编辑。12月，多伦多大学和马萨诸塞大学的科学家们首次发现CRISPR/Cas9的关闭开关。与2014年相比，市场规模增加2倍不止。从技术路径来看，以第三代CRISPR技术的发展最为迅速，说明从学术研究领域到商业化应用转化的过程中，第三代基因编辑技术得到了有效的推广。

据悉，目前全球有16个国家出台关于基因组技术纲要和立法文件，共计67条。7月，中国科学家计划利用CRISPR/Cas9技术将修饰后的细胞注入人体进行人类临床试验，这将是世界上首个在人类机体中进行的CRISPR试验。

2016年，Intellia Therapeutics和Crispr Therapeutics相继完成IPO，登陆纳斯达克市场表2. 国外基因治疗公司融资情况政策约束技术风险技术发展的同时必然附带各种副作用，人类胚胎基因组修改成功意味着创造可遗传的基因修饰成了可能。

依势发展，2025年基因编辑及其相关供应市场规模有望突破50亿美元。12月，多伦多大学和马萨诸塞大学的科学家们首次发现CRISPR/Cas9的关闭开关。